GOD보다 인기있는 DOG가 온다.

고든 스미스(데이비드 아퀘트 분)는 자신의 배달구역 내에서 발생할 수 있는 어떤 종류의 사건 사고에도 완벽하게 대처할 수 있다고 자부하는 우편배달부. 그런 그에게도 천적이 있었으니 그것은 바로 '개'들. 그러나 투철한 직업정신과 첨단 장비, 철저한 경계태세로 무장한 그에겐 겁날 것이 없다. 어느 날, 평소 흠모하던 이웃집 여자 '스테파니'(레슬리 빕 분)의 환심을 사기 위해 그녀가 집을 비울 동안 그녀의 어린 아들 '제임스'(앵거스 T. 존스 분)를 돌봐주기로 자청한다. 그리고 로맨틱한 상상 속에서 그녀가 돌아오기만을 기다린다. 하지만 실상 그녀는 고든을 덩치만 큰 아이정도로 생각할 뿐 그에게 냉담하기만 하다. 한편 시내의 다른 곳에서는 FBI 요원 '머독'(마이클 클락 덩컨 분)이 자신의 둘도 없는 파트너인 수사견 '일레븐'을 애타게 찾고 있다. 탁월한 마약 수색능력 탓에 마피아의 표적이 된 '일레븐'을 피신시키기 위해 증인보호 프로그램으로 이송 도중 탈출한 것. '일레븐'은 엉겁결에 '고든'의 우편물 운송트럭에 뛰어들고, 그를 발견한 '제임스'는 '스팟'이라고 부르며 돌봐준다. 하지만 하루만에 돌아오기로 한 '스테파니'가 일이 꼬여 제 때 돌아오지 못하자, 졸지에 어린 아이와 개를 떠맡게 된 '고든'. '스팟'과 '제임스'는 사사건건 말썽을 일으켜 그를 골치 아프게 한다. 설상가상으로 FBI와 마피아의 맹렬한 추격 속에 쫓고 쫓기는 숨바꼭질이 시작되면서 웃지 못할 해프닝이 벌어지는데.